Laboratorio de Neurofisiología · Universidad de Santiago de Chile

Entendiendo los circuitos neuronales — y lo que revelan sobre la epilepsia y la condición del espectro autista.

Estudiamos cómo se alteran los circuitos neuronales, utilizando registros electrofisiológicos en modelos animales para investigar los mecanismos que subyacen a la epilepsia y al trastorno del espectro autista. Aunque estas condiciones difieren ampliamente en su presentación clínica, nuestro trabajo rastrea en ambas un punto en común: la alteración del cotransporte de cloruro y de la inhibición GABAérgica en los circuitos hipocampales.

Los cotransportadores de cloruro — NKCC1 y KCC2 — determinan el balance de cloruro intracelular que define si el GABA actúa como una señal inhibitoria en el cerebro. En nuestro modelo de epilepsia inducida por pilocarpina, la actividad elevada de NKCC1 altera este balance en el hipocampo, debilitando la inhibición de forma que los circuitos se vuelven propensos a las convulsiones. En nuestro modelo de espectro autista inducido por ácido valproico (VPA), estudiamos esta misma maquinaria de cloruro en las células granulares del giro dentado, donde la excitabilidad alterada podría ayudar a explicar la conocida superposición entre autismo y epilepsia. Este mecanismo compartido es también la base de nuestro trabajo traslacional, que busca reposicionar la bumetanida, un inhibidor de NKCC1, como un candidato terapéutico.