Epilepsia

Nuestra investigación en epilepsia se centra en cómo los cotransportadores de cloruro, particularmente NKCC1, impulsan la hiperexcitabilidad que subyace a la epilepsia crónica. Utilizando un modelo de rata con epilepsia del lóbulo temporal inducida por pilocarpina, combinamos electrofisiología hipocampal in vitro con registros de EEG para caracterizar cómo la dinámica alterada del cloruro compromete la inhibición GABAérgica en las células granulares del giro dentado y en el segmento inicial del axón de las neuronas piramidales — un sitio que hemos demostrado juega un papel distintivo en el control de la excitabilidad neuronal.

Este trabajo mecanístico ha guiado directamente estudios traslacionales, incluyendo nuestro hallazgo de que la bumetanida, un inhibidor de NKCC1, potencia el efecto antiepiléptico de fármacos convencionales como el fenobarbital, y trabajo más reciente que evalúa la inhibición de c-Abl como una forma de reducir el daño neuronal y la severidad de las convulsiones.